M. Iškauskienės daktaro disertacijos “Naujų funkcionalizuotų pirazolo ar indolo žiedą turinčių heterociklinių junginių sintezė ir tyrimas” gynimas

Autorius, institucija:  Monika Iškauskienė, Kauno technologijos universitetas

Mokslo sritis, kryptis: gamtos mokslai, chemija, N003

Mokslinis vadovas: prof. habil. dr. Algirdas Šačkus (Kauno technologijos universitetas, gamtos mokslai, chemija, N003)

Mokslinė konsultantė: dr. Asta Žukauskaitė (Kauno technologijos universitetas, gamtos mokslai, chemija, N003)

Chemijos mokslo krypties disertacijos gynimo taryba:
prof. dr. Vytautas Getautis (Kauno technologijos universitetas, gamtos mokslai, chemija, N003) – pirmininkas
dr. Sonata Krikštolaitytė (Kauno technologijos universitetas, gamtos mokslai, chemija, N003)
prof. dr. Vladimír Kryštof (Eksperimentinės botanikos institutas ir Palacký universitetas, Čekija, gamtos mokslai, biochemija, N004)
prof. dr. Linas Labanauskas (Fizinių ir technologijos mokslų centras, gamtos mokslai, chemija, N003)
prof. dr. Vytas Martynaitis (Kauno technologijos universitetas, gamtos mokslai, chemija, N003)

Daktaro disertacijos gynimas vyko nuotoliniu būdu.

Su disertacija galima susipažinti Kauno technologijos universiteto bibliotekoje (K. Donelaičio g. 20, Kaunas).

Anotacija:

Per pastarąjį dešimtmetį peptidai tapo svarbūs kaip terapeutiniai agentai, gebantys susijungti su receptoriais ar atlikti inhibitoriaus vaidmenį sudarant baltymas-baltymas ryšį. Tačiau neretai bioaktyvūs peptidai negali kirsti epitelinio barjero dėl didelės molekulinės masės, mažo tirpumo, funkcinių grupių gausos. Natūraliai aptinkamų peptidų biologinis aktyvumas ir metabolinis stabilumas didinamas į struktūrą įvedant sintetinių amino rūgščių ir struktūrą stabilizuojančių elementų.

Šiame darbe sukurtas efektyvus sintetinių amino rūgščių sintezės būdas iš lengvai prieinamų pradinių junginių. Atlikus 5-[1-(tret-butoksikarbonil)azetidin-3-il]-1H-pirazol-3-karboksilato N-alkilinimą su įvairiais alkilo halogenidais, susidarė du chromatografiškai atskiriami regioizomerai, tinkami pamatinių struktūrų bibliotekai. Komercinis N-Boc-3-jodazetidinas buvo panaudotas kaip N-alkilinimo agentas reakcijose su įvairiais komerciniais pirazolo ir indazolo karboksilatais, siekiant praplėsti sintetinių amino rūgščių įvairovę. Junginiai, turintys pirazolo ir piperidino fragmentų, buvo gauti atlikus N-alkilinimo reakcijas su mezilatu. Atlikus pirazol[4,3-c]piridino N-alkilinamą įvairiais alkilo halogenidais, susidarė du chromatografiškai atskiriami regioizomerai, tinkami pamatinių struktūrų bibliotekai. 3-Indolilacto rūgšties karbonilo grupė buvo transformuota į 1,3,4-oksadiazolo žiedą, gaunant biologiškai aktyvius junginius, pasižyminčius antioksidacinėmis savybėmis. Visų naujai gautų junginių struktūros patvirtintos išsamiais BMR spektroskopijos metodais, gautų regioizomerų struktūros patvirtintos šiuolaikiniais organinių junginių BMR spektrometrijos metodais.